引言
臨床試驗(yàn)質(zhì)量影響因素有哪些？機(jī)構(gòu)層面關(guān)注哪些試驗(yàn)細(xì)節(jié)？ ——血管創(chuàng)新論壇 | 專家觀點(diǎn)??醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)「質(zhì)量管理」?前言
臨床試驗(yàn)是驗(yàn)證醫(yī)療器械安全性、有效性的重要環(huán)節(jié)，也是醫(yī)療器械上市的重要步驟。臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制是個(gè)連續(xù)的過程，貫穿試驗(yàn)起始。加強(qiáng)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的規(guī)范化管理，維護(hù)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)過程中受試者權(quán)益，保證醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)、科學(xué)、可靠、可追溯，對提高醫(yī)療器械臨床研究水平、保證上市醫(yī)療器械安全有效有著重要意義。
4月21日-23日，第八屆血管創(chuàng)新論壇（VINNOVA2023）中，阜外醫(yī)院機(jī)構(gòu)辦專家關(guān)于《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理》的分享，從機(jī)構(gòu)層面剖析了臨床試驗(yàn)各方執(zhí)行細(xì)節(jié)，有利于參與臨床試驗(yàn)的各方團(tuán)隊(duì)提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量，具有指導(dǎo)意義，我們對其講解內(nèi)容進(jìn)行了整理解析。
一、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量-影響因素
1、臨床試驗(yàn)-相關(guān)方
機(jī)構(gòu)是否有專職管理人員、機(jī)構(gòu)質(zhì)控情況、經(jīng)費(fèi)管理、激勵(lì)政策、培訓(xùn)、機(jī)構(gòu)的工作效率等
研究者層面
主要研究者（PI）、協(xié)調(diào)研究者、輔助研究者（SUB-I）、研究人員的經(jīng)驗(yàn)、培訓(xùn)、對于方案的依從性等
倫理委員會(huì)層面
倫理委員會(huì)審查能力、審查頻率、管理標(biāo)準(zhǔn)等
申辦方層面
申辦方的專業(yè)性、缺乏臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)、對試驗(yàn)運(yùn)行過程了解較少、全生命周期的質(zhì)量管理體系、稽查質(zhì)量等
CRO/SMO層面
臨床人員專業(yè)性、工作能力和質(zhì)量、人員流動(dòng)性大、依賴機(jī)構(gòu)質(zhì)控等
受試者層面
入組受試者對試驗(yàn)方案的依從性
2、臨床試驗(yàn)-相關(guān)環(huán)節(jié)
試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)
方案是否合理、完善、可操作，特別是入排標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性
受試者篩選入組與退出
入組的受試者是否有足夠證據(jù)證明符合入組標(biāo)準(zhǔn)，退出的受試者是否有證明退出原因的相關(guān)記錄
方案執(zhí)行情況
方案執(zhí)行是否出現(xiàn)方案嚴(yán)重偏離情況，包括違反入排標(biāo)準(zhǔn)、合并使用了方案禁用藥械或伴隨療法、主要重點(diǎn)數(shù)據(jù)缺失等
試驗(yàn)器械管理
試驗(yàn)器械自身的創(chuàng)新性、風(fēng)險(xiǎn)等級、操作的復(fù)雜度、影響學(xué)習(xí)曲線、器械儲(chǔ)存和保管條件等
（*2023.4，國家藥監(jiān)局發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)及判定原則（征求意見稿）》中，已提出機(jī)構(gòu)要具備滿足醫(yī)療器械儲(chǔ)存和保管的條件）
經(jīng)費(fèi)管理
受試者補(bǔ)償是否按時(shí)發(fā)放、研究者勞務(wù)費(fèi)的發(fā)放
二、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量-管理要點(diǎn)
1、主要研究者資質(zhì)
需具有相關(guān)學(xué)科的專業(yè)知識(shí)
相關(guān)器械臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
有充分的時(shí)間參與試驗(yàn)
對項(xiàng)目方案的熟悉程度
2、研究者團(tuán)隊(duì)培訓(xùn)和考核
授權(quán)分工需明確，有足夠的的勝任人員
研究人員的資質(zhì)、培訓(xùn)、技能、經(jīng)驗(yàn)齊備
3、申辦方質(zhì)量保證
建立覆蓋醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)全過程的質(zhì)量管理體系
保證試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的合理性、可操作性
派遣和委托專業(yè)的CRA對試驗(yàn)全過程監(jiān)察
CRA的監(jiān)察頻率及與申辦方和試驗(yàn)機(jī)構(gòu)溝通的次數(shù)
定期開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)相關(guān)培訓(xùn)
4、風(fēng)險(xiǎn)管理
申辦者對非臨床數(shù)據(jù)和資料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估
試驗(yàn)開始前，對風(fēng)險(xiǎn)要素進(jìn)行識(shí)別、評估，制定風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃
研究者掌握臨床試驗(yàn)可能產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的防范及緊急處理方法，采取有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施
5、機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證
建立臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理制度
制定標(biāo)準(zhǔn)操作流程SOP
6、倫理委員會(huì)
倫理委員在專業(yè)知識(shí)背景、性別方面保持平衡
需制定完善的倫理審查制度
倫理委員會(huì)成員經(jīng)過GCP和倫理知識(shí)培訓(xùn)
跟蹤審查的情況：跟蹤審查記錄、結(jié)果保存完整
7、受試者管理
需按照試驗(yàn)方案規(guī)定的入排標(biāo)準(zhǔn)入組受試者
向受試者提供的試驗(yàn)資料信息完整，充分知情
保證受試者的培訓(xùn)和身心護(hù)理
8、受試者權(quán)益
申請免知情同意的時(shí)間早于試驗(yàn)開始時(shí)間，并獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)
受試者保險(xiǎn)和經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償
保護(hù)受試者信息安全
知情同意書簽署內(nèi)容完整，且與倫理備案版本一致
9、試驗(yàn)醫(yī)療器械
試驗(yàn)器械需有完整的檢驗(yàn)報(bào)告
加強(qiáng)試驗(yàn)醫(yī)療器械的儲(chǔ)存條件和管理
設(shè)有專業(yè)的運(yùn)維人員
10、試驗(yàn)記錄管理
保證療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)可溯源
源數(shù)據(jù)修改需說明理由
不良事件記錄及時(shí)詳盡
監(jiān)查記錄、結(jié)果保存完整
11、方案執(zhí)行情況
是否使用方案禁止使用的合并用藥和伴隨療法
受試者按時(shí)訪視
12、不良事件管理
安全性指標(biāo)記錄和報(bào)告情況
SAE的原始記錄與總結(jié)報(bào)告中SAE描述保持一致
三、基于風(fēng)險(xiǎn)的臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理
基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量管理
Plan-計(jì)劃、Do-實(shí)施、Check-檢查、Action-處理
準(zhǔn)備階段很重要，機(jī)構(gòu)會(huì)從研究者會(huì)階段即開始高度關(guān)注，盡早介入試驗(yàn)，提前了解產(chǎn)品細(xì)節(jié)，并從以下方面啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評估：
△試驗(yàn)產(chǎn)品: 注冊分類、試驗(yàn)分期、國內(nèi)外上市情況、同類產(chǎn)品獲批情況、三類高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械，特別是需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的及未納入審批目錄的創(chuàng)新產(chǎn)品
△適應(yīng)癥：輕癥、重癥
△ 申辦方和CRO經(jīng)驗(yàn)
△ SMO: 是否優(yōu)選及既往合作情況
△研究團(tuán)隊(duì)既往試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)
△試驗(yàn)專業(yè)：新增或老專業(yè)
△ 主要研究者試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，既往承接項(xiàng)目質(zhì)量試驗(yàn)、同期項(xiàng)目的多少
△是否涉及多科室、跨病區(qū)合作
△試驗(yàn)方法的設(shè)計(jì)
△ 隨訪周期及次數(shù)
△ 試驗(yàn)器械存儲(chǔ)條件源數(shù)據(jù)記錄
△NMPA臨床試驗(yàn)審批時(shí)需要重點(diǎn)關(guān)注的事項(xiàng)
△組長單位、雙PI、退休PI、既往核查/質(zhì)控發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重問題的PI、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)缺陷、SAE報(bào)告數(shù)量過多/過少、重大方案偏離多、啟動(dòng)會(huì)發(fā)現(xiàn)的其他問題等
結(jié)語
醫(yī)療器械種類繁多，不同類型產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)差異大且新技術(shù)更迭快，與藥物臨床試驗(yàn)相比，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)通常有試驗(yàn)周期短、受試者入組集中等特點(diǎn)。同時(shí)，醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)周期往往對臨床試驗(yàn)進(jìn)度有較高要求，對臨床試驗(yàn)整體把控要求更嚴(yán)格，因此作為臨床服務(wù)方，應(yīng)不斷完善質(zhì)量管理體系，協(xié)同試驗(yàn)各方共同保證臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)量。
