幾百萬年間，我們從猿人到智人，再進化成為現(xiàn)代人類，離不開人類工具的升級與演變。從泥土制成的容器到冶煉而成的鋼鐵，從珍妮機到蒸汽機，材料的不斷革新成為人類文明前進的重要標志，也是科學技術發(fā)展的必備元素。

在醫(yī)學領域，醫(yī)療行業(yè)發(fā)展的其中一個重要里程碑即是生物醫(yī)用材料的突破，從骨釘、骨板等第一代生物惰性材料到如今具有誘導再生性能的第三代生物材料，生物醫(yī)用材料的每一次突破都帶來了行業(yè)大變革，催生了新的醫(yī)療器械，讓傳統(tǒng)醫(yī)療器械煥發(fā)新生。

全球市場研究機構Markets And Markets發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2019年全球生物材料市場規(guī)模為1051.8億美元，預計2024年將增長到2066.4億美元。而聚焦到第三代再生生物材料，據(jù)Statista統(tǒng)計，2021年全球再生醫(yī)學市場規(guī)模約為169億美元，預計2028年可達650億美元。

作為科學及技術交叉應用前沿醫(yī)學領域之一的再生醫(yī)學，一直是我國生物科技研發(fā)重點支持領域。從“十一五”期間，我國提出要建立生殖和再生醫(yī)學臨床前評價體系，到“十三五”國家發(fā)改委等部門印發(fā)《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，將細胞組織誘導性生物材料列入《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點產(chǎn)品和服務指導目錄》，再到“十四五”重點研發(fā)計劃將天然生物材料如殼聚糖、絲素蛋白、細胞基質等列入“診療裝備與生物醫(yī)用材料”重點專項，再生醫(yī)學儼然成為國家重點布局和規(guī)劃的前沿方向。

整體來看，再生生物材料發(fā)展得如火如荼，是當之無愧的朝陽行業(yè)。而這其中，除了無數(shù)科研人士嘔心瀝血的研究外，也缺不了醫(yī)療器械CDMO為其添一把火。2023年10月27日，成立于2006年的知名CRO&CDMO企業(yè)奧泰康集團北京CDMO中心完成喬遷，進一步擴大其研發(fā)生產(chǎn)車間規(guī)模，提升生物醫(yī)用材料研發(fā)和生產(chǎn)的產(chǎn)能效率，真正助推生物醫(yī)用材料“更上一層樓”。

而作為國內(nèi)首批醫(yī)療器械CRO公司的奧泰康，也是“先人一步”布局醫(yī)療器械CDMO領域的“急先鋒”。

2006年誕生的奧泰康，見證了中國醫(yī)療器械市場興起并走向規(guī)范和成熟，也推動了中國醫(yī)療器械市場和中國CRO行業(yè)的發(fā)展。在醫(yī)療器械領域取得領先優(yōu)勢的同時，又通過深度孵化的方式布局生物醫(yī)用材料領域，從CRO服務間接參與創(chuàng)新醫(yī)療器械企業(yè)孵化，到提供全套臨床注冊技術解決方案、資金和人員的模式以直接參與創(chuàng)新醫(yī)療器械企業(yè)孵化的模式，不斷增進孵化深度。

基于公司近十年來在生物醫(yī)用材料領域深耕，奧泰康承接“十三五”國家重點研發(fā)計劃項目——“低免疫原性膠原、絲素蛋白工程化制備技術及其產(chǎn)品研發(fā)”，設立奧泰康CDMO中心，為生產(chǎn)型及銷售型企業(yè)提供技術升級和新項目儲備服務，目前已與復星醫(yī)藥、雙鷺藥業(yè)、新氧集團等國內(nèi)外多個藥品及醫(yī)療器械企業(yè)建立了戰(zhàn)略合作伙伴關系。

據(jù)有關媒體報道，“十一五”期間，我國共投入4億元用于生物醫(yī)用材料研究。“十二五”期間，該數(shù)字增至5.1億元，同時，研發(fā)先進醫(yī)療設備和生物醫(yī)用材料被納入國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃。從逐年增長的資金投入，到列入重大規(guī)劃，無一不體現(xiàn)我國對攻克生物醫(yī)用材料、掌握主動權所下的決心。

從全球來看，生物醫(yī)用材料市場被發(fā)達國家高度壟斷。強生、美敦力、捷邁邦美、史賽克等市占率前三十的企業(yè)占據(jù)了全球生物醫(yī)用材料70%以上的市場。

2014年的新材料與產(chǎn)業(yè)化國際論壇上，亞洲生物材料學會聯(lián)合會理事長奚廷斐同樣指出了我國生物醫(yī)用材料發(fā)展的幾大挑戰(zhàn)，包括產(chǎn)品結構、缺乏自主創(chuàng)新及原材料以及臨床轉化等，其中特別強調的一個重要挑戰(zhàn)，便是彼時“我國缺乏生物醫(yī)用材料的原材料生產(chǎn)標準和生產(chǎn)企業(yè)，主要原材料仍然依靠進口。”

換句話說，當時能夠承擔“十三五”國家重點研發(fā)項目課題的公司寥寥無幾。而奧泰康之所以能夠承擔這個課題，除了多年來積累的研發(fā)經(jīng)驗外，還與其核心團隊的強大實力密不可分。奧泰康創(chuàng)始人兼執(zhí)行董事饒義偉擔任該項目子課題負責人，他擁有近20年的行業(yè)經(jīng)驗；奧泰康北京CDMO 中心已經(jīng)申請專利10余項，并授權5項，其首席科學家北京交通大學王海濱教授，作為生物材料與再生醫(yī)學研究專家，曾承擔“十二五”科技項目7項，曾獲軍隊科學技術進步獎二等獎1項，曾入選首批北京交通大學“青年英才培育計劃”Ⅰ類。奧泰康蘇州CDMO中心已經(jīng)申請發(fā)明專利10余項，并授權5項，其首席科學家蘇州大學李明忠教授，作為江蘇省青藍工程中青年學術帶頭人，曾擔任“十三五”項目負責人，曾主持完成國家863計劃、國家973計劃子課題，擔任江蘇省生物技術協(xié)會常務理事，曾獲得蘇州市科學技術進步二等獎。另外，奧泰康蘇州CDMO中心技術顧問蘇州大學盧神州教授，曾多次主持國家級、省部級科研項目，曾獲得中國紡織工業(yè)聯(lián)合會科學技術進步二等獎，曾獲得第十屆江蘇紡織技術創(chuàng)新獎。

在強大實力的核心團隊的帶領下，這個由奧泰康承接的國家重點研發(fā)項目課題不僅突破了國家關鍵工程技術，還在去年5月傳來好消息——取得國內(nèi)器械CDMO平臺首張由國家藥監(jiān)局批準的三類醫(yī)療器械注冊證（國械注準20233140615）。

2023年5月9日，奧泰康北京CDMO中心取得首張國家藥監(jiān)局批準的三類醫(yī)療器械注冊證（國械注準20233140615），這是全國首個以細胞外基質來源的膠原蛋白為原料制備的三類膠原貼敷料，也是器械CRO/CDMO行業(yè)受托研發(fā)誕生的全國首個三類醫(yī)療器械注冊證。

需要強調的是，該項目是奧泰康基于“十三五”國家重點研發(fā)計劃項目課題，在2019年8月1日國家藥監(jiān)局發(fā)布的《國家藥監(jiān)局關于擴大醫(yī)療器械注冊人制度試點工作的通知》后，奧泰康北京CDMO中心與湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司通過戰(zhàn)略合作完成涵蓋市場準入全流程業(yè)務的組織修復類項目。回憶自2019年啟動研發(fā)到2023年獲證的經(jīng)歷，奧泰康創(chuàng)始人饒義偉感慨地說，“在新冠大流行背景下，整個團隊齊心協(xié)力，與研究者一起接受挑戰(zhàn)，克服種種困難，成功完成臨床試驗并獲得了三類醫(yī)療器械注冊證，算的上是一項重要的里程碑事件。”

2019年與恒安芙林簽訂協(xié)議后，奧泰康僅用三年多的時間完成了從研究開發(fā)、生產(chǎn)體系建立、樣品生產(chǎn)與檢測，到動物實驗、臨床試驗及產(chǎn)品注冊等全流程服務。不能忽略的一點是，在創(chuàng)新產(chǎn)品研究和開發(fā)過程中，“奧泰康基于已有的研發(fā)儲備，通過深入的前期調研，力圖為合作客戶恒安芙林量身定制最合適的適應癥產(chǎn)品，在豐富客戶產(chǎn)品線的同時，還協(xié)同進行學術推廣，使這國內(nèi)唯一細胞外基質來源的膠原貼敷料能夠幫助提高客戶的市場占有率。”奧泰康創(chuàng)始人饒義偉說。

而在幫助客戶完成創(chuàng)新產(chǎn)品開發(fā)的同時，奧泰康更是收獲滿滿：不僅突破了動物源性醫(yī)用材料產(chǎn)業(yè)化的技術瓶頸，開發(fā)了脫脂脫細胞的新工藝，同時申請獲得授權發(fā)明專利4項，完成“十三五”重點研發(fā)課題1項，為該項目奠定了深厚的學術基礎和堅固的知識產(chǎn)權“護城河”。

基于該項目的里程碑式突破，2023年8月9日，奧泰康北京CDMO中心成功獲得由北京市藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的創(chuàng)面敷料三類醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證（京藥監(jiān)械生產(chǎn)許20230053號），系北京奧泰康CDMO中心首張三類醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，標志著北京CDMO中心已達到醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的法規(guī)要求，具備醫(yī)療器械生產(chǎn)條件并可以正式投產(chǎn)。

當我們回頭溯源這些“首張”里程碑時，不難發(fā)現(xiàn)奧泰康的研發(fā)儲備已經(jīng)達到讓人“瞠目結舌”的程度。

目前，奧泰康擁有北京CDMO中心及蘇州CDMO中心，而國內(nèi)器械CDMO平臺首張三類注冊證的來源是奧泰康國內(nèi)首創(chuàng)、世界領先的研發(fā)儲備之一——細胞外基質——由奧泰康北京CDMO中心負責。細胞外基質是一類具有誘導組織修復與再生的天然材料，由細胞分泌，為組織、器官提供力學支持和物理強度，并對細胞的黏附、遷移、增殖和分化等活動以及胚胎發(fā)生等產(chǎn)生影響的物質，具有有效性強、安全性高的技術優(yōu)勢。

細胞外基質能夠被應用于各類組織器官的修復、各類外科補片、優(yōu)良的組織填充材料，還可輔助細胞治療以提高細胞治療效率，具有廣闊的應用前景。奧泰康在保留天然細胞外基質有效成分的脫細胞技術之外，使用a-Gal抗原去除技術、細胞外基質材料的交聯(lián)技術和冷凍干燥成型技術。據(jù)介紹，目前該技術平臺具有30余項儲備項目、6項產(chǎn)品進入臨床階段、4項成果轉讓，取得3項產(chǎn)品注冊證。

絲素蛋白是奧泰康另一個國內(nèi)首創(chuàng)、世界領先的研發(fā)儲備，由奧泰康蘇州CDMO中心負責。這是一種從蠶絲中提取的天然高分子纖維蛋白，含量約占蠶絲的70%~ 80%，含有18種氨基酸，其中含8種人體必需氨基酸，甘氨酸(Gly)、丙氨酸(Ala)和絲氨酸(Ser)約占總組成的80%以上。絲素蛋白具有安全性高（生物相容性好）、有效性強（具有生物活性）和生物降解可調控的技術優(yōu)勢，能夠被應用為人工皮膚及器官、縫線及藥物載體等領域。據(jù)介紹，該技術平臺具有20余項儲備項目，5項產(chǎn)品進入臨床階段、4項成果轉讓，取得3項產(chǎn)品注冊證。

無論是細胞外基質還是絲素蛋白，都是奧泰康CDMO平臺創(chuàng)新研發(fā)具有獨立知識產(chǎn)權的無源器械生物材料專利技術。除此之外，在該領域深耕細作的奧泰康CDMO平臺還儲備了膠原蛋白、PLA、PLLA、葡聚糖、PCL、多肽、聚乙烯、PVA、聚氨酯、聚四氟乙烯、微晶鈣、透明質酸、殼聚糖、羥基磷灰石等80多種新一代主流醫(yī)用材料研發(fā)技術。

總的來看，自2014年奧泰康成立CDMO平臺以來，借助其豐富的研發(fā)儲備及從研究開發(fā)到臨床試驗，再從注冊申報到委托生產(chǎn)的全流程服務，其取得的成績可以說是相當驚人的：近5年來，在取得6張醫(yī)療器械注冊證的同時，完成超30個專利申請，其中8個發(fā)明專利已獲授權，建立了堅固的專利“護城河”；近3年來，共計完成10多個項目合作，累計研發(fā)生產(chǎn)服務合同金額超10億元。

盡管目前我國生物醫(yī)用材料仍然處于可能被“卡脖子”的狀態(tài)，但我們可以展望的是，在國家政策大力支持、國內(nèi)企業(yè)加強研發(fā)、核心技術不斷突破的境況下，如奧泰康一般的醫(yī)療器械CDMO會作為領域內(nèi)的“助推器”，不斷推動我國生物醫(yī)用材料行業(yè)轉型，并逐步實現(xiàn)國產(chǎn)代替。

* 參考文獻：

1.“最值得關注的十大生物材料”洞察報告，美國化學文摘社（CAS）&西湖大學

2.2014中國新材料與產(chǎn)業(yè)化國際論壇：生物醫(yī)用材料研發(fā)迎來機遇期，生物探索

3. 2023年中國再生醫(yī)學行業(yè)全景圖譜，前瞻產(chǎn)業(yè)研究院

4. 再生醫(yī)學迎來“新風口” 再生醫(yī)學前景如何？ 中商產(chǎn)業(yè)研究院